A perturbação autista sistémica, que é o primeiro passo para o autismo, deve-se a perturbações na flora intestinal, afirmam investigadores norte-americanos. No entanto, é possível erradicar os distúrbios autistas com uma terapia probiótica especialmente adaptada, na qual os investigadores estão atualmente a trabalhar. Por outro lado, uma equipa de investigação internacional descobriu que problemas na secreção de uma citocina produzida nos órgãos linfóides (linfotoxina) contribuem para as perturbações intestinais.
Uma equipa de investigadores do California Institute Technology (Caltech), dirigida pelo Professor Sarkis K. Mazmanian, abordou o problema das perturbações sistémicas do espetro do autismo (ASD). Estas perturbações caracterizam-se por comportamentos repetitivos, muitas vezes destrutivos, uma comunicação deficiente e uma capacidade reduzida de criar laços sociais.
Perturbação do espetro do autismo ou perturbação do neurónio espelho
A PEA é designada por “autismo de primeiro grau” e o seu principal sintoma é precisamente o comprometimento das funções sociais. De acordo com um estudo anterior realizado por uma equipa de investigadores da Universidade Monash, liderada pelo Dr. Peter Enticott, a razão para este comportamento pode ser uma perturbação dos neurónios-espelho no cérebro. A equipa de Enticott realizou uma estimulação cerebral transcraniana em indivíduos saudáveis e em doentes com PEA. Isto permitiu-lhes medir a resposta dos neurónios-espelho a estímulos com uma precisão de milissegundos. Os investigadores descobriram que as pessoas com PEA apresentam extinções da atividade cerebral em resposta à estimulação do córtex motor quando vêem um gesto com a mão, por exemplo. Por outras palavras, não há ativação do sistema de neurónios-espelho numa pessoa com PEA, em comparação com os indivíduos saudáveis estudados. No caso das pessoas com esta patologia, a redução da atividade dos neurónios-espelho pode estar associada a um aumento das perturbações da ligação social. Isto significa, portanto, que as perturbações do sistema de neurónios-espelho conduzem a uma comunicação interpessoal deficiente nas PEA. Os investigadores observaram que isto liga diretamente a disfunção cerebral às perturbações sistémicas do autismo. “Não dispomos de conhecimentos significativos sobre o papel do cérebro nas perturbações autistas sistémicas nem de terapias validadas para esta condição. Se aprendermos mais sobre a base biológica dos sintomas específicos das PEA, isso levar-nos-á ao desenvolvimento de terapias especificamente direccionadas para a erradicação desses sintomas”, afirma o Dr. Enticott. A sua equipa está atualmente a procurar formas de estimular de forma não invasiva os neurónios-espelho na perturbação autista sistémica, o que poderia constituir, pelo menos, uma terapia parcial. Entretanto, os investigadores do Caltech observaram no seu estudo que as pessoas com TEA têm frequentemente perturbações do sistema digestivo: obstipação, perturbações intestinais encabeçadas pela síndrome do cólon irritável. Até agora, estes eram atribuídos a neuroses, que são parte integrante das perturbações autistas sistémicas, mas noutras perturbações neuróticas estes sintomas não estavam presentes; além disso, eram específicos das PEA. Entretanto, a investigação sobre a flora intestinal levada a cabo por cientistas do Karolinska Institutet, na Suécia, demonstrou que a perturbação da flora intestinal pode afetar o comportamento e as emoções.
Como os ratinhos com autismo ajudaram os humanos
Devido à impossibilidade de realizar estudos mais aprofundados em humanos, toda a série de experiências foi realizada num modelo de ratinho previamente desenvolvido na Suécia e no Caltech. “Os procedimentos tradicionais de investigação têm visto o autismo como uma doença genética ou uma doença cerebral, enquanto esta investigação mostrou que o TEA está ligado à flora intestinal. As perturbações da flora intestinal parecem ter efeitos no funcionamento do cérebro”, afirmou o Prof. De acordo com a hipótese aceite, as infecções virais graves nas mulheres durante os primeiros trimestres de gravidez aumentam significativamente a possibilidade de as crianças nascerem com autismo. Os cientistas do Caltech replicaram este efeito em ratos no laboratório, utilizando vírus que produziram gerações de descendentes com sintomas de autismo. De acordo com o estudo, todos estes ratinhos apresentavam simultaneamente múltiplas perturbações intestinais. Entre outras coisas, havia “fugas” nos seus intestinos, ou seja, estes eram permeáveis a substâncias transportadas pelos alimentos, que assim entravam diretamente no sangue. Anomalias do mesmo tipo foram detectadas em pessoas com autismo. Segundo a Dra. Elaine Hsiao, que trabalhou na equipa, esta é a primeira prova da coexistência do autismo com uma disfunção intestinal significativa. Na sequência desta descoberta, os investigadores decidiram testar se a redução da disfunção intestinal provocaria uma mudança no comportamento dos ratinhos. Para o efeito, administraram Bacteroides fragilis, uma bactéria utilizada na terapia probiótica em roedores num modelo de perturbações intestinais. Após a administração, a permeabilidade intestinal diminuiu significativamente, para níveis normais. Curiosamente, o comportamento dos ratinhos alterou-se significativamente. Comunicaram mais facilmente com outros ratos, os seus níveis de ansiedade diminuíram e envolveram-se menos frequentemente em comportamentos repetitivos agressivos e ansiosos. “Uma vez que a terapia com B.fragilis reduziu os problemas intestinais no modelo de ratinho e resultou em melhorias nos principais sintomas do autismo, isto significa que os distúrbios intestinais estão ligados aos sintomas das doenças do neurodesenvolvimento”, afirma o Dr. Hsiao Estas descobertas levaram os investigadores do Caltech a definir como próximo objetivo de investigação o desenvolvimento de uma terapia probiótica que pudesse ser aplicada em seres humanos. Esta terapia reduziria os sintomas da PEA e impediria o desenvolvimento do autismo. De acordo com os investigadores, os ensaios clínicos do novo medicamento terão início dentro de um a dois anos. A terapia poderia ser aplicada imediatamente após o nascimento, o que impediria os bebés de “entrarem na via de desenvolvimento da PEA”, segundo os investigadores. Os investigadores sublinham que ainda é necessária investigação e muito trabalho de base para desenvolver uma terapia probiótica eficaz e fiável para o tratamento do autismo humano. Isto porque, em parte, ainda é possível – a descoberta de distúrbios intestinais como subjacentes ao TEA não invalida as descobertas anteriores sobre a base genética do autismo também. “O autismo tem uma base multifatorial e é provável que a relação entre as causas genéticas e ambientais da perturbação seja individual para cada doente. Mesmo que a terapia com bactérias do tipo B. fragilis abolisse alguns dos sintomas associados ao autismo, ficaria surpreendido se se revelasse universal – provavelmente não se pode esperar que funcione igualmente bem em todos os casos”, afirmou o Prof.
Linfotoxina – a chave do tratamento
Entretanto, uma equipa de investigação internacional liderada pelo Prof. Sergei Nedospasov do Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin e pelo Prof. Mathias Heikenwälder do Helmholtz Zentrum München descobriu que as perturbações da flora bacteriana do intestino, que causam efeitos tão dramáticos, são também responsáveis por perturbações do sistema imunitário humano. Isto porque uma molécula de sinalização intracelular, uma citocina chamada linfotoxina, é responsável pelo equilíbrio imunitário no intestino. A linfotoxina regula a produção de imunoglobulina A (IgA), que se encontra nas membranas mucosas onde as toxinas e os agentes patogénicos são inactivados. A linfotoxina alfa básica (sLTa3), bem como a linfotoxina beta ligada à membrana (LTa1b2), induzem a produção de IgA e promovem a resposta do sistema imunitário. Isto porque são mensageiros inflamatórios que formam células imunitárias que entram em contacto com agentes patogénicos. Se houver um número insuficiente de linfotoxinas, a flora bacteriana altera-se para uma flora mais patogénica, permitindo a formação de ASD. De acordo com o Prof. Heikenwälder, isto é muito importante, porque a administração de medicamentos que estimulam a produção de linfotoxinas pode significar uma redução da ASD e, ao mesmo tempo, uma restauração do equilíbrio não só na flora intestinal, mas também no equilíbrio imunitário.
Fonte
- https://www.medonet.pl/zdrowie/diety,autyzm-moze-miec-poczatek-w-jelitach,artykul,1694220.html
